1、neurological

neurological發(fā)音

英：　　美：

neurological中文意思翻譯

常見(jiàn)釋義：

adj.神經(jīng)病學(xué)的，神經(jīng)學(xué)上的

neurological雙語(yǔ)使用場(chǎng)景

1、Men and women are more alike than different, and their neurological differences have historically been used to justify sexism.───男人和女人的相似點(diǎn)比不同點(diǎn)要多，而且男人和女人的神經(jīng)系統區別曾經(jīng)用來(lái)證明性別歧視。

2、Autism is considered a neurological and genetic life-long disorder that causes discrepancies in the way information is processed.───自閉癥被認為是一種神經(jīng)系統和遺傳的終身疾病，它會(huì )導致信息處理方式的差異。

3、Parkinson's, a neurological disorder in which some of the brain cells that control movement die, had made him unable to walk.───帕金森氏癥是一種因某些控制人體行動(dòng)的腦細胞死亡而造成的神經(jīng)紊亂綜合癥。

4、The researchers conducted follow-up assessments, especially in terms of neurological development, in the children.───研究人員，特別針對兒童的神經(jīng)發(fā)育情況進(jìn)行跟蹤評估。

5、And he confided in me that she had a neurological disease, similar to an early onset dementia or Alzheimers.───他跟我透露，其實(shí)她得了神經(jīng)方面的毛病，類(lèi)似早期的老人癡呆癥。

6、Neurological examination revealed that she had cogwheel rigidity and bradykinesia in her right upper and lower extremities.───神經(jīng)學(xué)檢查發(fā)現，她已齒輪剛度和運動(dòng)遲緩在她的右上肢和下肢。

7、It had to be withdrawn a few weeks later as it was causing serious neurological problems. Science has moved on since then, you may say.───由于造成了嚴重的神經(jīng)系統的問(wèn)題，疫苗只好在幾個(gè)星期之后回收。

8、What are neurological disorders?───什么是神經(jīng)障礙？

9、Furthermore, scientists' inability to reproduce healthy neurons has prevented the use of neurons in experimental treatments of severe neurological disorders.───此外，科學(xué)家無(wú)法再生健康的神經(jīng)元，所以在嚴重神經(jīng)紊亂的實(shí)驗治療中無(wú)法使用神經(jīng)元。

2、神經(jīng)系統疾病中細胞死亡的分子機制--細胞焦亡生信專(zhuān)題2

2021年6月份發(fā)表在 Cell Death & Differentiation （IF=10.719 ）上的綜述Molecular mechanisms of cell death in neurological diseases。在這篇綜述中，作者簡(jiǎn)要概述了程序性細胞死亡（PCD，Programmed Cell Death），包括細胞凋亡、壞死性凋亡、細胞焦亡、鐵死亡以及與自噬和非程序性壞死相關(guān)的細胞死亡過(guò)程，以及它們在導致大腦神經(jīng)退行性疾病或腫瘤發(fā)生中的作用。此外，作者還討論了不同的細胞死亡信號級聯(lián)和疾病發(fā)病機制之間的相互作用，并描述了針對已進(jìn)展到臨床試驗的細胞死亡信號通路中的關(guān)鍵參與者的藥物制劑。

背景

在多細胞生物組織穩態(tài)的正常發(fā)育和維持過(guò)程中，以及消除受損、感染或衰老的細胞過(guò)程中PCD是必需的，這些過(guò)程依賴(lài)于嚴密調控的PCD信號事件。自1972年細胞程序性自殺的超微結構特征被確定以來(lái)，以細胞凋亡（apoptosis）“代稱(chēng)”的PCD逐漸進(jìn)入科學(xué)家的視野，這些超微結構特征包括：細胞質(zhì)收縮、核濃縮和分裂以及在生理或某些病理條件下在各種組織中明顯的凋亡小體的形成。已經(jīng)有一些抗凋亡和促凋亡蛋白家族成員能夠調節該途徑，例如抗凋亡蛋白（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-W和A1/BFL1）、細胞凋亡關(guān)鍵抑制蛋白（BAX和BAK）。

由大腦和脊髓組成的中樞神經(jīng)系統也是由PCD塑造的，其中在時(shí)間和空間水平上嚴格調節的信號事件促進(jìn)了神經(jīng)結構的建立。在正常的神經(jīng)胚胎和出生后發(fā)育中，細胞凋亡是PCD的主要形式。細胞凋亡會(huì )影響不同的細胞群，包括神經(jīng)前體細胞、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞，確保只有大小和形狀正確并與其軸突和神經(jīng)突建立適當連接的細胞才能存活。雖然去除多余的神經(jīng)元細胞對正常腦功能至關(guān)重要，但不同神經(jīng)元細胞群的異常死亡是與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的病理學(xué)標志，例如肌萎縮側索硬化、阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病。相反，大腦中神經(jīng)元細胞或其他細胞類(lèi)型的PCD缺陷被認為會(huì )促進(jìn)腦癌的發(fā)展，例如高度侵襲性的多形性膠質(zhì)母細胞瘤。本文重點(diǎn)幫助大家梳理了所有的細胞死亡形式及分子水平的變化。

1.程序性細胞死亡的分類(lèi)

細胞死亡途徑包括細胞凋亡（Apoptosis）、壞死性凋亡（Necroptosis）、自噬（Autophagy）、鐵死亡（Ferroptosis）、細胞焦亡（Pyroptosis）、壞死（Necrosis），它們具有不同的形態(tài)和生化特征相關(guān)（參見(jiàn)圖1）。例如，細胞凋亡通常與細胞收縮有關(guān)，而壞死性凋亡則涉及細胞腫脹和細胞內容物泄漏，后面展開(kāi)詳細論述。

圖1細胞死亡途徑及相關(guān)的形態(tài)學(xué)和生化特征

2.細胞凋亡（Apoptosis）

細胞凋亡可以被兩個(gè)不同的通路觸發(fā)：內源性的線(xiàn)粒體途徑（BCL-2途徑）和外源性的死亡受體途徑。（圖2）

內在途徑由 BCL-2 蛋白家族的促凋亡和抗凋亡成員調節。在健康細胞中，抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-W和A1/BFL1通過(guò)抑制BAX 和BAK的基本效應來(lái)保證細胞存活。當細胞處于應激狀態(tài)（例如生長(cháng)因子剝奪、DNA損傷、ER應激）時(shí)，BH3-only 蛋白（BIM、PUMA、BID、BMF、BAD、HRK、BIK、NOXA）作為細胞凋亡的關(guān)鍵啟動(dòng)子，會(huì )呈現出轉錄或轉錄后層面的上調，與抗凋亡BCL-2蛋白以高親和力結合，釋放BAX和BAK并形成寡聚體，導致線(xiàn)粒體外膜通透性增加，線(xiàn)粒體釋放cytochrome c和Smac/DIABLO等凋亡因子，這些凋亡因子促進(jìn)半胱天冬酶級聯(lián)反應的激活，導致數百種蛋白質(zhì)的裂解，最終導致細胞破壞。

死亡受體途徑通過(guò)腫瘤壞死因子受體超家族成員的配體激活，這些家族成員具有細胞內死亡結構域，促進(jìn)了細胞內死亡誘導信號復合物的形成，導致caspase-8和下游效應器半胱天冬酶（caspase-3和caspase-7）的激活。死亡受體途徑可以通過(guò)caspase-8介導的促凋亡蛋白BID的蛋白水解過(guò)程激活從而與內源性凋亡通路連接到一起。

3.壞死性凋亡（Necroptosis）

壞死性凋亡是PCD的一種細胞裂解形式，并且可導致炎癥。當caspase-8的活性被藥物或病毒抑制劑阻斷時(shí)，TNFR1、TLR等受體的刺激可誘導壞死性凋亡，涉及受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）的自磷酸化激活。RIPK1激活RIPK3，之后RIPK3磷酸化并激活下游MLKL，這是導致細胞膜裂解的壞死性凋亡的末端效應物。這促進(jìn)了損傷相關(guān)的分子模式、病原體相關(guān)分子模式的釋放，這些內源性分子的釋放促進(jìn)了炎癥反應。

圖2 細胞凋亡和壞死的分子途徑

4.與自噬相關(guān)的細胞死亡（Cell death associated with autophagy）

自噬是大分子結構甚至整個(gè)細胞器降解過(guò)程中的高度保守的步驟，在細胞和組織穩態(tài)中起關(guān)鍵作用，對于調節蛋白質(zhì)的細胞質(zhì)周轉和整個(gè)細胞器的很重要。營(yíng)養缺乏、氧化應激和蛋白質(zhì)聚集等許多刺激都可以啟動(dòng)細胞自噬。在這些情況下，自噬減少了細胞壓力，并為細胞提供了用于修復、存活和生長(cháng)的代謝物。根據細胞內底物進(jìn)入溶酶體腔的方式不同，自噬可分為三大亞型：大自噬（macro-autophagy）、微自噬（micro-autophagy）和分子伴侶介導的自噬（chaperone-mediated autophagy）。這些自噬方式都集中在溶酶體上，用于細胞內容物降解和回收。盡管自噬通常用于促進(jìn)細胞存活，但在某些情況下，例如果蠅發(fā)育過(guò)程中唾液腺的退化，自噬與細胞殺傷有關(guān)。

5.細胞鐵死亡（Ferroptosis）

鐵死亡在2012年首次被提出，是指鐵依賴(lài)性壞死的一種PCD形式。鐵死亡的最終結局是壓倒性的脂質(zhì)過(guò)氧化，導致細胞完全衰竭。盡管鐵死亡表現出以前通常稱(chēng)為氧化應激誘導的細胞死亡的許多特征，但有許多方面足以將其區分為一種獨特的細胞死亡形式，例如鐵死亡在形態(tài)和功能上與一般氧化應激不同。ACSL4和LPCAT3等許多鐵死亡相關(guān)的分子成分已經(jīng)被確定，它們產(chǎn)生容易過(guò)氧化的膜脂，以及為細胞提供谷氨酸-胱氨酸逆向轉運蛋白系統xCT來(lái)保證細胞所必需的半胱氨酸。鐵死亡誘導劑包括GPX4抑制劑（RSL3、ML210、ML162、FIN56、FINO2）、谷胱甘肽合成中斷劑（丁硫氨酸亞砜亞胺）、xCT系統抑制劑（埃斯汀、索拉非尼、柳氮磺吡啶、谷氨酸鹽）、鐵。鐵死亡的內源性抑制劑包括谷胱甘肽、泛醌、維生素E和硒。

圖3 鐵死亡和細胞焦亡的分子途徑

6.細胞焦亡（Pyroptosis）

細胞焦亡是PCD的一種炎癥形式，涉及炎癥小體對caspase-1的激活，caspase-1通過(guò)蛋白水解將pro-IL-1β和 pro-IL-18分別加工成成熟的炎性細胞因子IL-1β和IL-18。GSDMD是細胞焦亡的關(guān)鍵執行者，在被caspase-1切割后其N(xiāo)端片段組裝成質(zhì)膜孔，從而允許釋放生物活性IL-1β、IL-18以及其他細胞內容物。細胞焦亡表現出表現出質(zhì)膜起泡的形態(tài)，因此通常被認為是單核細胞特異性的細胞凋亡形式。然而，最近發(fā)現的GSDMD及其成孔活性已將細胞焦亡重新定義為細胞死亡的一種壞死形式。許多神經(jīng)退行性疾病，包括AD、PD、ALS、HD、多發(fā)性硬化、中風(fēng)和創(chuàng )傷性腦損傷，都有細胞焦亡（伴有炎性小體激活和IL-1β和IL-18升高）的證據報道。在多發(fā)性硬化的動(dòng)物模型中，發(fā)現了小膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的炎性小體激活和焦亡，其中病理通過(guò)抑制caspase-1減弱

7.壞死（Necrosis）

壞死通常被認為是一種非程序化的、不受調節的細胞死亡過(guò)程，其特征是細胞腫脹、生物膜完整性喪失、細胞內容物溢出和離子梯度的消散，從而引發(fā)炎癥反應。缺氧、冷凍或灼燒、病原體刺激、物理化學(xué)應激、缺血再灌注和鈣超載等來(lái)自細胞外部的過(guò)度刺激，可能會(huì )誘導細胞發(fā)生壞死。壞死的早期事件包括細胞內鈣離子增加、活性氧濃度增加，最終導致不可逆的細胞損傷。然而，與壞死性凋亡不同，壞死缺乏明確的核心細胞信號轉導機制，但最近Ninj1被確定為對質(zhì)膜破裂至關(guān)重要，此外Ninj1對于在壞死性凋亡、細胞焦亡和繼發(fā)性壞死期間發(fā)生的質(zhì)膜破裂也同樣至關(guān)重要。

8.治療前景

不同細胞死亡途徑的調節器和效應器仍然是有吸引力的治療靶點(diǎn)，它們可能構成轉化醫學(xué)的基礎，有望改善患有這些疾病的患者的臨床治療。鑒于復雜的神經(jīng)系統疾病的病因，其中多種細胞死亡機制通常與其他細胞過(guò)程相結合從而共同驅動(dòng)病理進(jìn)展，有效的療法似乎可能包括一種以上細胞死亡程序的抑制劑和其他細胞過(guò)程的抑制劑。圖4顯示了已進(jìn)入臨床試驗的細胞死亡途徑中的一些關(guān)鍵靶標。

圖4神經(jīng)疾病中針對細胞死亡途徑的候選藥物

結論

細胞焦亡在神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制中扮演著(zhù)重要角色。除此之外，已有研究發(fā)現以炎癥小體形成、caspase-1激活以及GSDMD N和C末端分離為特征的細胞焦亡可能與炎癥性腸?。↖BD） 發(fā)病機制有關(guān)，NEK7與NLRP3 相互作用以調節 NLRP3 炎性體激活，從而調節 MODE-K 細胞中的細胞焦亡和 DSS 誘導的小鼠慢性結腸炎。心血管疾?。–VD），尤其是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞，通常伴隨著(zhù)細胞死亡和急性/慢性炎癥反應。半胱天冬酶依賴(lài)性細胞焦亡的特征是激活導致 NOD 樣受體激活的通路，尤其是 NLRP3 炎性體及其下游效應炎癥因子白細胞介素 (IL)-1β和IL-18。過(guò)去十年中的許多研究都調查了細胞焦亡在 CVD 中的作用。這些研究的結果導致了基于焦亡調節的治療方法的發(fā)展，其中一些方法正在臨床試驗中。不僅如此，細胞焦亡在川崎病、帕金森等疾病中，同樣被報道發(fā)揮著(zhù)重要的作用。這些研究都為探索疾病與細胞焦亡提供了強有力的理論基礎。因此，生信人推出了非腫瘤疾病細胞焦亡思路 （見(jiàn)副推） ，感興趣又苦于沒(méi)有思路的，趕緊安排上！