?chromatin

chromatin發(fā)音

英：['kr??m?t?n]　　美：['kro?m?t?n]

英：　　美：

chromatin中文意思翻譯

核染質(zhì), 染色質(zhì)

chromatin詞形變化

形容詞: chromatinic |

chromatin常見(jiàn)例句

1 、CHROMATIN FROM THE POSTERIOR SILK GLANDS OF BOMBYX MORI AND PHYLOSAMIA CYNTHIA RICINI:PURIFICATION AND CHARACTERIZATION───家蠶及蓖麻蠶后絲腺染色質(zhì)的分離及其性質(zhì)

2 、The Chromatin Genetic Eng-ineering For Silkworm. Bombyx mori L. Sci. Seric.───家蠶染色質(zhì)遺傳工程

3 、Favor benign endocervical glandular groups with artifact. The nuclei are round, chromatin is still pale and even, and cytoplasm is abundant.───支持良性宮頸腺體伴人為的假象.細胞核圓,染色質(zhì)仍然淡而均勻且胞漿豐富.試譯.

4 、Coactivators are multi-subunit complexes that facilitate transcription initiation directly, by interacting with RNA polymerase and general transcription factors, or indirectly, by influencing chromatin.───共激活因子是有多種亞單位的復合物,它們可以通過(guò)與RNA聚合酶及普通轉錄因子相互作用而直接易化轉錄過(guò)程的啟動(dòng),或以間接的方式來(lái)影響染色質(zhì)。

5 、Lamin A/C mutation can result in disrupted cardiocyte nuclear envelope and disturbed interactions between lamin A/C proteins and other nuclear envelope proteins and chromatin.───型核纖層蛋白基因突變引起心肌細胞核膜破壞,核纖層蛋白與其他核膜蛋白、染色質(zhì)連接異常;

6 、Thestudy on super-elementary units of chromatin in the nanometer (nm) scale is a base step for the higher level.───在納米水平研究染色質(zhì)的超級結構，為下一級結構的研究打開(kāi)了缺口；

7 、Chromatin Immunoprecipitation and Its Preliminary Application for Gene Regulation───染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)及其在基因表達調控研究中的初步應用

8 、Human embryos do not provide enough time for chromatin remodeling, thus preventing the cloning of humans using adult cells.───人類(lèi)胚胎沒(méi)有足夠長(cháng)的時(shí)間進(jìn)行核染質(zhì)的再塑造，因而妨礙了用成人細胞克隆人類(lèi)。

9 、As spermatid nucleus elongates, the chromatin fibers are unwound and join together to form ribbon structure.───當精細胞核向長(cháng)形轉變時(shí),染色質(zhì)纖維解旋并結合在一起形成緞帶結構。

10 、Then in prophase, the chromatin in FCs were decondensed.───在前期核仁FC中染色質(zhì)呈解集縮狀態(tài)。

11 、Chromatin aggregates to the membran of nucleus like crescent th-en broken.───普通制劑組曲線(xiàn)陡直，變化時(shí)間短，反映活細胞數目下降速度很快；

12 、Methods The SCSA explores the metachromatic properties of acridine orange (AO) and flow cytometry to monitor the susceptibility of sperm chromatin DNA to acid induced denaturation in situ because of the low pH treatment.───方法利用吖啶橙的異染性和流式細胞術(shù)檢測精子染色質(zhì)DNA對原位酸誘導變性的敏感性。

13 、The ultrastructural study showed that the cytoplasma of IL-2 gene modified cells is markedly vacuolized and the chromatin is condensed.───與親本細胞相比較，光鏡下IL-2基因修飾細胞體積增大、形態(tài)趨于一致、核漿比縮??；

14 、Chromosome breakpoints detected in T cell cancers frequently reside in chromatin regions associated with H3K4 methylations.───T細胞癌癥中染色體斷點(diǎn)往往檢測到**在H3K4甲基化相關(guān)的染色質(zhì)區域。

15 、Membrane of vascular endothelia in control group was incomplete, mitochondria became swollen and pyknosis of chromatin was observed.───對照側內皮細胞胞膜結構不完整，線(xiàn)粒體腫脹變性，結構不清，核濃縮。

16 、Micrococcal nuclease treatment indicates that the remodeling of the demembranated sperm chromatin has occurred and the structure of nucleosome is formed during nuclear reconstitution.───同時(shí)，利用小球菌核糖核酸酶處理的結果表明，去膜精子在此非細胞體系中發(fā)生了結構改建并且在重建過(guò)程中形成了核小體結構。

17 、To adapt to various states of chromatin, corresponding histone variants are incorporated in nucleosome, and certain modifications also occur on the variants tails.───對于不同狀態(tài)的染色質(zhì)，核小體中會(huì )組裝人相應的組蛋白變體，并且各種組蛋白變體的尾部也能發(fā)生多種修飾。

18 、Keywords TBP;TAF1;ZGA;SRG3;chromatin remodeling factor;oogenesis;embryo;───合子基因激活;SRG3;染色質(zhì)重塑因子;卵子發(fā)育;胚胎;

19 、Chromatin loop A region of uncoiled DNA, usually about 200nm long, that extends out in a loop from the chromosome.───染色體環(huán)：一段解聚的DNA區域，通常長(cháng)度為200nm，是從染色體上伸長(cháng)的環(huán)狀結構。

20 、heteroagglutination chromatin───異種凝集染色質(zhì)

21 、Histones, as basic components of nucleosome, are essential to chromatin structure and function.───摘要組蛋白作為核小體的基本組分，是染色質(zhì)的結構和功能必需的。

22 、Covalent modifications of histone tails play a key role in the regulation of chromatin structure and control of transcriptional activity.───染色體組蛋白的共價(jià)修飾在調節染色體結構,控制基因的轉錄等方面發(fā)揮重要的作用。

23 、SATB1 also globally regulates histone status in the chromatin by recruiting histone-modifying enzymes to the target-gene loci.───在染色體中，SATB1還在靶基因位置上通過(guò)復活組蛋白修飾酶普遍的調節組蛋白的狀態(tài)。

24 、Genomic in situ hybridization (GISH) technique is a most effective method of detecting alien chromatin at molecular level. The probe used in this technique is genomic DNA.───基因組原位雜交是在分子水平上檢測外源染色質(zhì)的一種有效方法,其探針是總基因組DNA.

25 、Das Chromosom: Wenn die Zelle Desintegration Periode ist, kann das Chromatin das klares Körprchen vorkommen.───染色體：在正處于分裂時(shí)期的細胞中，染色質(zhì)可出現清晰的小體。

26 、chromatin immnoprecipitation assay───染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)

27 、The dynamic association of repair proteins with chromatin following DNA damage events has been analyzed in vivo with time-lapse fluorescence imaging and photobleaching techniques (22).───在DNA損壞之后在染色質(zhì)上修復蛋白的動(dòng)態(tài)聯(lián)系用時(shí)移熒光成像和照片漂白技術(shù)進(jìn)行自動(dòng)分析（22）。

28 、During histone exchange, chromatin remodeling complex facilitates histone variant deposition into nucleosome, and different variants have diverse deposition pathways.───在組蛋白替換過(guò)程中，組蛋白變體是通過(guò)相應的染色質(zhì)重構復合物組裝人核小體，不同的變體有著(zhù)不同的組裝途徑。

29 、EM observation of tumor cells showed nucleic condensation and localization, chromatin margination，transfected tumor cells showed typical apoptosis.───對注射部位腫瘤組織的超微切片觀(guān)察表明，瘤細胞細胞核染色質(zhì)邊集、濃縮，細胞核呈固縮狀，被轉染細胞呈現典型的凋亡狀態(tài)；

30 、At the early stage, the chromatin was condensed and marginated.At the intermediate stage, the chromatin condensation was very striking, the nucleus became condensed bodies.───中期,染色質(zhì)凝集十分明顯,核變成致密小體,隨后裂解成數個(gè)團塊;

31 、One of the serially aligned beadlike granules of concentrated chromatin that constitutes a chromosome during the early phases of cell division.───染色粒在細胞分裂早期，一條順序排列的珠狀染色質(zhì)顆粒鏈構成了染色體

32 、Gelshift and chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays identified the trans-regulatory nuclear protein.───在體外試驗中，骨橋蛋白功能性的參與了惡性腫瘤的轉移過(guò)程。

33 、At these pre-decision stages, apparently opposing chromatin structures may coexist on a gene locus but resolve in subsequent stages into exclusively activating or silencing structures (Fig. 1).───在前決定階段里，明顯的反向的染色質(zhì)結構可能共同存在基因位點(diǎn)，但是在后來(lái)的階段分解成專(zhuān)有的具有活性或沉默的結構。

34 、"We may need two types of chemicals, one to loosen the chromatin structure, and one to reprogram.───她說(shuō):“我們也許需要兩種類(lèi)型的化學(xué)物質(zhì),一種疏松染色質(zhì)結構;

35 、In eukaryotic cells, DNA is located in nucleolus in the form of chromatin by combining with histone proteins.───在真核生物中，DNA分子纏繞在組蛋白上形成染色質(zhì)保存在細胞的細胞核中。

36 、When one section of chromatin condenses, the silence can spread along the chromosome until it hits a barrier.───當染色質(zhì)的一段進(jìn)行濃縮，造成的消音作用會(huì )順著(zhù)染色體往下傳遞，直到碰上某個(gè)障礙為止。

37 、Keywords sex chromatin;dye;detection method;───性染色質(zhì);染液;檢測方法;

38 、dehistonized chromatin antigen───去組蛋白染色質(zhì)抗原

39 、After synapsis, unwound chromatin fibers in the form of loops are in assoeiation with the lateral elements.───在聯(lián)合發(fā)生后，染色質(zhì)纖維解聚成環(huán)狀附著(zhù)在側帶上。

40 、Fluorescence in situ hybridization (FISH) technique is a most effective method of detecting alien chromatin at molecular level.───摘要熒光原位雜交是在分子水平上檢測外源染色質(zhì)的一種有效方法。

41 、Identification of Dasypyrum breviaristatum chromatin in wheat background by in situ hybridization───原位雜交鑒定導入小麥的多年生簇毛麥染色質(zhì)

42 、One way they do this is by acetylation of the H3 histone's fourth amino acid, also a lysine.The effect is to open the chromatin at that site, making the DNA accessible.───其作用方式之一是使H3組蛋白的第4個(gè)氨基酸（也是賴(lài)氨酸）殘基**化，使染色質(zhì)在這一部位展開(kāi)，而DNA變得易于接近。

43 、Indeed, a large fraction of the variance in the expression can be explained by a small number of markers associated with chromatin modifiers.───事實(shí)上，表達中的許多發(fā)生變化的小片段可以用一小部分與染色體重塑有關(guān)的標記來(lái)解釋。

44 、The DNA of chromatin must replicate before cell division───染色質(zhì)DNA在細胞分裂之前必須復制。

45 、These are made of chromatin, which combines DNA with a set of proteins known as histones;four similar histones join together to form a cylindrical spool around which the DNA wraps.───染色體由染色質(zhì)組成，而染色質(zhì)則是DNA被一組稱(chēng)為組蛋白的蛋白質(zhì)包裹而成：四種相似的組蛋白結合形成一個(gè)圓柱形的線(xiàn)纜包裹著(zhù)DNA。

46 、We are particularly interested in the roles of chromatin modifications in DNA damage response.───我們的一個(gè)研究重點(diǎn)是染色質(zhì)修飾在DNA損傷反應中的作用。

47 、All cells were generally smaller and occasionally spindled, the chromatin detail was attenuated, and nucleoli were more prominent.───所有的細胞都稍小，偶見(jiàn)梭形，染色質(zhì)不清，核仁突出。

48 、the contraction of chromatin towards one side of the nucleus during the prophase of meiosis.───在減數分裂初期染色質(zhì)向核子一側緊縮。

49 、DNA methylation is an important epigenetic modification of the mammalian genome that regulates gene expression and chromatin organization.───DNA甲基化是對哺乳動(dòng)物基因組一種重要的表觀(guān)遺傳修飾,調控著(zhù)基因表達和染色質(zhì)組織結構。

50 、ENRICHMENT OF TRANSCRIPTION-ACTIVE DNA FROM RAT LIVER CHROMATIN───從大鼠肝染色質(zhì)富集具有轉錄活性的DNA

51 、On the 3rd day,in the inner segments,mitochondrial swelling and vesiculation,the cell nuclear chromatin gathered toward the center with the island shape.───光照后 3天 ,視網(wǎng)膜內節線(xiàn)粒體腫脹 ,空泡性變 ,外核層核染色質(zhì)向中心聚集 ,呈島狀。

52 、The central axial area of each chromatid is a low electronic density region or chromatin free compartment , in which there are lots of RNP.───在染色體橫切面中,可見(jiàn)染色體中央有一低電子密度的無(wú)染色質(zhì)區,該區內有大量RNP物質(zhì)。

53 、In human epithelial cells, sex chromatin appears as a small granule attached to the nuclear envelope───在人的上皮細胞中，性染色質(zhì)象個(gè)小顆粒，連在核膜上。

54 、SSCC low differentiation, cancer cells small, granular nuclear chromatin, cell shape is similar with the SCLC.───SSCC分化較低，癌細胞較小，核染色質(zhì)呈顆粒狀，細胞形態(tài)上與SCLC有相似之處。

55 、Abstract : Histones, as basic components of nucleosome , are essential to chromatin structure and function.───摘要 ： 組蛋白作為核小體的基本組分，是染色質(zhì)的結構和功能必需的。

56 、Epigenetics refers to the heritable changes in gene expression without any alteration in DNA sequence, including DNA methylation, histone modification and chromatin conformation.───摘要表觀(guān)遺傳學(xué)是指基于非基因序列改變所致基因表達水平的變化，如DNA甲基化和組蛋白修飾等；

57 、At this phase condensed, deeply staining chromatin masses are often seen in the nucleoplasm.───在緊縮期間，核質(zhì)中的物質(zhì)可以分為異染色質(zhì)和常染色質(zhì)。

58 、Characteristic of ultrastructural features on apoptotic cells was nuclear membrane breakdown, chromatin condensation with horseshoe-like or crescent shapes.───凋亡細胞增多的改變與免疫器官生長(cháng)發(fā)育受阻、淋巴細胞減少的變化一致。

59 、Heterochromatin also flanks the centromere in the central region of the chromosome, the chromatin structure that plays a crucial role in chromosome segregation during cell diision.───異染色質(zhì)也經(jīng)常出現在染色體中間著(zhù)絲點(diǎn)的附近。著(zhù)絲點(diǎn)在細胞復制時(shí)的染色體分離中起著(zhù)重要作用。

60 、VIN3 is involved in initiating the modification of FLC chromatin structure.───VIN3與FLC染色質(zhì)結構修飾的起始有關(guān)。

61 、Effects of kangshuai yanshou compound on chromatin structure and injured function in mice───抗衰延壽方對小鼠染色質(zhì)結構與功能損害的影響

62 、Furthermore, hypomethylation, chromatin reconstitution or transposable element activation could contribute to epigenetic phenomena.───或者與甲基化不足、染色質(zhì)重組或轉座子激活等有關(guān)。

63 、Abstract: The nucleosome, the structural unit of chromatin, is known to play a central role in regulating gene transcription from promoters.───摘要：核小體作為染色質(zhì)的結構單位，在基因啟動(dòng)子區域調節基因轉錄中具有重要的作用。

64 、ATP-dependent Chromatin Remodeling Complex and Gene Transcription───依賴(lài)ATP酶的染色體改構復合物與基因轉錄

65 、To adapt to various states of chromatin, corresponding histone variants are incorporated in nucleosome, and certain modifications also occur on the variants’ tails.───對于不同狀態(tài)的染色質(zhì)，核小體中會(huì )組裝入相應的組蛋白變體，并且各種組蛋白變體的尾部也能發(fā)生多種修飾。

66 、Chromatin:Flemming's term for the material of which the chromosomes are composed. The composite of DNA and proteins that comprise chromosomes.───常染色質(zhì):占細胞核染色質(zhì)絕大部分，呈現特有的染色反應，在間期松開(kāi)螺旋，在細胞分裂期形成螺旋，具有轉錄活性。

67 、Methods Mucosal cells of human oral cavity were stained with Giemsa or Thionin to show the structure of X chromatin.───方法取人口腔黏膜細胞,分別采用吉姆薩與硫堇兩種染色方法顯示X染色質(zhì)結構。

68 、Cytological and Seed Storage Protein Analysis of Dwarf Lines with Wheat-Thinopyrum Intermedium Chromatin───導入矮稈基因的小偃麥材料的細胞學(xué)和儲藏蛋白研究

69 、DNA methylation has an important role in transcriptional regulation, togethering with histone modification and chromatin remodeling.───DNA甲基化在基因轉錄過(guò)程中扮有重要角色，并與組蛋白修飾、染色質(zhì)構型重塑共同參與轉錄調控。

70 、Follicular epithelia are more crowded than normal, and have enlarged nuclei, clear or granular nuclear chromatin, and often densely eosinophilic inspissated colloid.───我在個(gè)別良**例如結節性甲狀腺腫內就曾看到過(guò)沙礫體。

71 、A Simple Chromatin Immunoprecipitation Assay Protocol───一種簡(jiǎn)便的染色質(zhì)免疫沉淀法的建立

72 、We will discuss the importance of chromatin structure in contemporary modeling, and review recent research results on the relationship between chromatin structure and transcriptional regulation.───我們會(huì )討論在當代的模型化里染色質(zhì)結構的重要性，并且溫習在染色質(zhì)結構和轉錄調控之間關(guān)系上，當前的研究工作成果。

73 、All these results implied that HS4 might affect baculovirus gene expression by modifying the structure of neighboring chromatin in the virus minichromosome.───所有的這些數據都暗示HS4很可能是通過(guò)修飾染色質(zhì)的結構來(lái)影響桿狀病毒基因表達的。

74 、Lamin proteins are thought to determine the size and shape of cell nuclei and to be involved in nuclear stability,chromatin structure and gene expression.───型核纖層蛋白決定細胞核的大小及形狀,與細胞核的穩定性、染色質(zhì)結構以及基因表達有關(guān)。

75 、This chromatin is called heterohromatin.The chromatin which stains less deeply than heterochromatin is called euchromatin.───異染色質(zhì)呈較大的深染團塊，常染色質(zhì)染色較淡。

76 、In this condition, they are sometimes referred to collectively as the chromatin of the nucleus───在這種情況下，人們有時(shí)籠統地稱(chēng)它們?yōu)楹巳旧|(zhì)。

77 、chromatin immunoprecipitation───染色質(zhì)免疫沉淀

78 、Application of Chromatin Immunoprecipitation Assay in Deciphering DNA-Protein Interactions───染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)在研究DNA與蛋白質(zhì)相互作用中的應用

79 、the contraction of chromatin towards one side of the nucleus during the prophase of meiosis───在減數分裂初期染色質(zhì)向核子一側緊縮

80 、Before synapsis, chromatin fibers condense at the chromosome axes forming the chromomeres.───在聯(lián)會(huì )發(fā)生前，染色質(zhì)纖維聚在軸成分上呈現出染色粒。

染色體「X 檔案」解密！——談?wù)勁浴竂 染色體去活化」機制

在數學(xué)和科學(xué)中，男人和女人的智力沒(méi)有差異。男性和女性之間基因的差異只是Y 染色體，與智力無(wú)關(guān)。

Christiane Nusslein-Volhard（1995年諾貝爾醫學(xué)獎）

當過(guò)父母親的讀者大概都注意到，男、女孩在非常早期，就已經(jīng)顯示出非常不同的特質(zhì)：例如將玩偶女娃與玩具汽車(chē)擺在他們之前，大部分的女孩都會(huì )選擇前者，而大部分的男孩則會(huì )選擇后者。這到底是后天受影響還是天生的「演化」結果，大概將永遠爭論不休。但男女身體構造不同（最明顯的當然是生殖器官），則是一個(gè)無(wú)所否認的事實(shí)！

現在科學(xué)家已毫無(wú)疑問(wèn)地確定男女間的生理差別是因為「遺傳因子」不同造成的，這些遺傳因子就存在細胞核的染色體內。檢視比較男女的染色體，可以清楚地看出， 在 23 對染色體中，男女之間有一對明顯地非常不同的「性染色體」：女性那對外表相似的性染色體為 X；而男性除了一條 X 外，另一條則被一位身材矮小、被稱(chēng) Y 的染色體取代！ 顯然造物者是有點(diǎn)不公平，但是對誰(shuí)不公平呢？

本文擬探討，性染色體 XX 與 XY 的發(fā)現與運作機制，男女之間多（少）一條 X 染色體，是怎樣的機制使其正常運作的呢？

遺傳物質(zhì)藏身處：染色體的發(fā)現

德國生物學(xué)家弗萊明（Walther Flemming, 1843-1905）為研究細胞的遺傳物質(zhì)及染色體之「細胞遺傳學(xué)」（cytogeics）的創(chuàng )始人：他首先觀(guān)察并系統地描述正常細胞分裂期間之細胞核中染色體行為的人。1879 年時(shí)，弗萊明發(fā)現在細胞分裂過(guò)程中，細胞核中呈顆粒狀的結構能大量吸收紅色合成苯胺染料，并從希臘語(yǔ)「顏色」一詞中將這些結構命名為「染色質(zhì)」（chromatin）。

四年后德國解剖學(xué)家瓦爾德耶爾（Heinrich Waldeyer）改稱(chēng)為「染色體」（chromosome）。染色技術(shù)使弗萊明能夠詳細地觀(guān)察到在細胞分裂的過(guò)程中，這些染色體呈線(xiàn)狀縱向分裂產(chǎn)生兩個(gè)相同的兩半，因之將此過(guò)程稱(chēng)為 「有絲分裂」（mitosis） [注一]。

有絲分裂示意圖。wikimedia

盡管弗萊明有敏銳的觀(guān)察力，但他并未意識到細胞分裂可能與遺傳有關(guān)。1865 年，被稱(chēng)為「遺傳學(xué)之父」之孟德?tīng)枺℅regor Mendel）的豌豆實(shí)驗顯示遺傳應以離散單位傳輸，每個(gè)單位有上代父母親之半個(gè)單位組成。1902 年，美國遺傳學(xué)家和醫師薩頓（Walter Sutton）謂孟德?tīng)栠z傳定律可以應用于生物體細胞內的染色體（現稱(chēng)為 Boveri-Sutton 染色體理論）。他描述了現代遺傳學(xué)的細胞基礎： 細胞含有父母雙方每個(gè)染色體中的一個(gè)；后代從每個(gè)父母那里透過(guò)卵子受精各獲得一條染色體，從而形成一對染色體。 當然，我們現在知道孟德?tīng)柕倪z傳單位就是 DNA 里面的基因，而 DNA 就是「躲藏」在染色體內。

男女有別，差在染色體

人類(lèi)細胞內有多少對染色體呢？ 1923 年，美國動(dòng)物學(xué)家潘特耳（Theophilus Painter）由他所謂的「最佳細胞」或人體睪丸的最佳部分「證明」了人類(lèi)具有 48 條染色體。這錯誤一直持續到 1956 年，才由瑞典隆德（Lund）遺傳研究所的齊歐（Joe H. Tijo）和雷面（ Albert Levan）確定實(shí)際數目 是 23 對（46條）染色體。

這 23 對染色體當中，有一對非常突出不同于其它的：那就是男性具有稱(chēng)為 X 及 Y 的不同染色體，而女性則具有一對相似的 X 染色體！

男女生理上的差異源自性染色體的組成不同：男性具有 X 及 Y 染色體，女性則有一對相似的 X 染色體。pexels

當然，因為男女有別，這一發(fā)現應該不會(huì )讓令人驚奇。 X 染色體 相當大，約含 1300 個(gè)基因；這些基因 在大腦功能上占了不成比例的重要性，在卵巢或睪丸形成的各個(gè)階段、以及雄性和雌性的其他生育能力上也扮演了許多必要的角色 。而 Y 染色體 則特別小，只含 40 – 50 個(gè)基因而已：當然其中許多是 雄性生殖所必需的 。 

就性別決定而言，Y 染色體中最重要的是一個(gè)稱(chēng)為 SRY 的基因； SRY 蛋白激活胚胎中決定睪丸的途徑，促使產(chǎn)生最重要之「男性」睪丸激素，使胚胎男性化。 萬(wàn)一 Y 染色體內缺​​少了SRY 基因或 SRY 基因受損，則該男性的外表將出現女性化。而如果父親的 *** 在形成過(guò)程中，Y 染色體中的 SRY 基因的一小部分「不小心」地轉移到 X 染色體上，則性染色體為 XX 染色體的孩子，也會(huì )出現男性的特征。

前面提到，X 染色體中的基因在大腦功能上占在有相當重要的地位。因此亞當可能會(huì )反對為什么上​​帝只賜給他一個(gè) X 染色體，但卻給夏娃兩個(gè)！還好生物學(xué)家發(fā)現染色體多并不是好現象！事實(shí)上除了編號為 21 的染色體外，任何其它多一條染色體的胚胎都沒(méi)辦法正常發(fā)展，只有胎死腹中一途！而多了一條 21 號染色體的胚胎呢？那正是出生后患有「唐氏病」（Down’s syndrome）的原因！

「唐氏病」是由第 21 號染色體出現三體現象造成的遺傳疾病。wikimedia

由此看來(lái)，細胞的基因表現上，一對染色體中多 50% 顯然不是什么好事，那么女性的 X 染色體比男性的 X 染色體整整地多了一倍，那上帝不是在故意給夏娃找麻煩嗎？

過(guò)猶不及—— X 染色體的去活化 英國遺傳學(xué)家瑪莉．里昂（Mary Lyon）。wikimedia

沒(méi)有 X 染色體當然是不行，但顯然太多也不是福。在 1960 年代初期，英國遺傳學(xué)家瑪莉‧里昂（Mary Lyon）提出了 X 染色體 「劑量補償」 （dosage pensation）的假設。 她預測：

經(jīng)過(guò)半個(gè)世紀多的研究，這些預測現在被證明是完全正確的，因此有些教科書(shū)稱(chēng)此一 「去 X 染色體活性」 為 「里昂化」（Lyonization） ⎯⎯不少生物學(xué)家、細胞學(xué)家、遺傳學(xué)家認為里昂有資格獲得諾貝爾獎?？磥?lái)上帝還是公平的： 夏娃雖然有兩條 X 染色體，但只有一條具有活性，另外一條看來(lái)只是裝飾用的。

由于 X 染色體與其他染色體有所不同，我們的身體顯然有特別辨識及計數的機制，如前面所介紹的，除了 21 號染色體外（唐氏癥），多出任何其它染色體的胚胎都沒(méi)辦法正常發(fā)展。因為這個(gè)辨識、計數、及去活化的機制，多條 X 染色體的胚胎常?？梢陨嫦聛?lái)，只是生理機能上會(huì )出現某些缺陷！

突變的性染色體的遺傳疾病

在筆者在蘇俄最后沙皇與血友病 （科學(xué)月刊 2020 年 6 月號） 一文中，提到血友病通常是一種因 X 染色體中單個(gè)基因突變造成的遺傳性出血疾病。男性因為只有一個(gè) X 染色體，所以只要它不正常，就足以引起血友病。女性因有兩個(gè) X 染色體，加上血友病基因為「隱性 」（recessive），故兩個(gè)拷貝都必須發(fā)生突變才能引起這種疾?。ǚ浅：币?jiàn)）。

著(zhù)名血友病基因攜帶者亞歷山德拉和俄羅斯帝國末代沙皇尼古拉二世的訂婚照。wikimedia

女性每個(gè)細胞內確實(shí)是有兩個(gè) X 染色體，但是只有一個(gè)具活性！還好去活化的過(guò)程是隨機的，因此對帶有一個(gè)拷貝血友病基因的女性來(lái)說(shuō)，機率上應該有半數的基因表現正常！但就幫助受傷后之血液凝結卻已經(jīng)足夠了！

但在 雷特綜合癥（Rett syndrome） 這方面，就是另一個(gè)故事了。雷特綜合癥是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統疾病[注二]，主要發(fā)生在女孩中，常造成語(yǔ)言和協(xié)調障礙，以及重復性動(dòng)作，影響了孩子各方面的生活。

雷特綜合癥的起因與血友病相似：X 染色體上的一個(gè)名為 MECP2 的基因突變引起的。但與血友病不同的是：具有類(lèi)似突變的男孩通常會(huì )在出生后不久就死亡，因此很少看到患有此癥的男孩。只有一條正常 X 染色體的女性就不像血友病那么幸運：經(jīng) X 染色體去活化后，只有一半正常 MECP2 基因來(lái)制造蛋白質(zhì)已不能阻止雷特綜合癥了！可想而知，正在研發(fā)中治療此病的一個(gè)方法是設法活化被去活化的正常 X染色體。

與諾貝爾獎失之交臂的瑪麗·里昂

「里昂化」，即 X 染色體去活化，彌補了 XX 雌性和 XY 雄性之間基因劑量的差異。提名里昂為 1984 年英國**勛章得主之推薦信謂： 「它（X 染色體去活化）為雌性哺乳動(dòng)物長(cháng)期存在的 X 劑量補償問(wèn)題提供了解決方案，揭示了細胞中存在異常數量的性染色體的本質(zhì)，改變了人類(lèi)某些腫瘤和慢性粒細胞白血病起源的觀(guān)念，并為思考關(guān)閉基因的基本機制提供了參考。 正如科學(xué)家很快將其稱(chēng)為里昂化一樣，它也許比任何最近之生物學(xué)概念開(kāi)辟了更多的研究領(lǐng)域，及激發(fā)了更多的工作?！?/p>

盡管做出了重大的貢獻，卻不知道為什么里昂與諾貝爾獎無(wú)緣？如果是因帶兩個(gè) X 染色體的關(guān)系，那顯然諾貝爾獎委員不了解她的 X 染色體去活化理論。里昂于 1984 年獲得英國**勛章獎，1997 年獲得被稱(chēng)為是貝爾獎重要預測指標的沃爾夫醫學(xué)獎（Wolf prize）[注三]。

沃爾夫基金會(huì )標志。wikimedia

本稿完成于「淡淡的三月天，杜鵑花開(kāi)在山坡上，… 」[注四]之際：適逢 3 月 8 日為全世界婦女節，三月為美國、英國、及澳洲的婦女歷史月，僅以此文獻給被諾貝爾獎委員會(huì )遺忘的瑪麗·里昂。

注解

第一篇：DNA與染色體

一、 核酸的化學(xué)組成

（一）堿基（Bases）：嘧啶堿和嘌呤堿

       其中每個(gè)堿基都有兩種可選的異構狀態(tài)，不過(guò)嘌呤和嘧啶環(huán)上的氮原子一般以氨基形式存在，而不是亞氨基；鳥(niǎo)嘌呤和胸腺嘧啶的氧原子以酮式存在，很少以烯醇式形存在。

（二）核苷（Nucleosides）：糖與堿基之間以糖苷鍵相連

    核糖核苷

    脫氧核糖核苷

（三）核苷酸（Nucleotides）： 核苷與**酸合成核苷酸

      核糖核苷酸

      脫氧核糖核苷酸

二、核酸的共價(jià)結構

（一）DNA的一級結構：DNA分子中的核苷酸序列

          DNA分子以 3’，5’-**酸二酯鍵相連，形成5’-末端為自由的**酸基團5: ，3’-末端為自由的羥基的鏈狀結構

（二）DNA的二級結構

三、雙螺旋模型的特征

1、主鏈：

（1）DNA分子由兩條反向平行的多核苷酸鏈組成

（2）兩條主鏈圍繞同一中心軸相互纏繞，形成雙螺旋，螺旋方向為右手螺旋

（3）糖-**酸主鏈位于雙螺旋的外側，堿基位于雙螺旋的內側；

（4）堿基對平面與螺旋軸垂直

2、堿基配對：

  (1)堿基互補配對

3、螺旋參數：

（1）每一圈螺旋含10個(gè)堿基對

（2）雙螺旋螺距為3.4nm，上下相鄰堿基的垂直距離為0.34nm，交角為36°

（3）螺旋直徑為2nm

4、大溝和小溝

      大溝：寬2.2nm

      小溝 ：寬1.2nm

四、維持DNA雙螺旋的作用力

  DNA的骨架由于帶有負電荷的**酸基團，所以在電荷沒(méi)有被中和的情況下，雙鏈之間存在不穩定因素—靜電斥力。

1、氫鍵（Hydrogen bonding）

2、堿基堆積力：堆積堿基間的疏水作用

3、其他作用因素：（1）范德華力；（2）**酸基的負電荷斥力

五、DNA雙螺旋的多種形式

B-DNA: Watson-Crick 模型

A-DNA: 在較低的濕度下形成；RNA-RNA、RNA-DNA雜交分子具有A-DNA這種結構

Z-DNA: 左手螺旋的雙螺旋DNA，其糖-**酸骨架呈Z字形

一、超螺旋DNA（Superhelix DNA）

1、定義：DNA雙螺旋自身盤(pán)繞而形成的空間結構

2. 功能：

（1）超螺旋DNA具有更為致密的結構，可以將很長(cháng)的DNA分子壓縮到染色體中

（2）對DNA的穩定性具有十分重要的意義

3. 正超螺旋和負超螺旋

(1)  負超螺旋（negative supercoil）：盤(pán)繞方向與DNA雙螺旋方向相反

(2) 正超螺旋（positive supercoil）: 盤(pán)繞方向與DNA雙螺旋方同相同

4. 超螺旋的定量描述

  White 方程：L=T+W

（1）連接數（linking number , L）DNA閉環(huán)前兩條鏈交叉的次數

（2）扭轉數（twisting number , T）DNA分子中的Watson-Crick螺旋數目

（3）超螺旋數（纏繞數 , writhing number , W）雙螺旋DNA自身盤(pán)繞的次數

二、拓撲異構體（Topoisomers）

        具有不同連接數的相同DNA分子

三、拓撲異構酶 (Topoisomerase)

  能夠改變DNA連接數從而改變DNA分子超螺旋水平的酶

1、I型拓撲異構酶 :

       作用機制：切開(kāi)環(huán)狀一條鏈，連接數改變±1，不需ATP

2、Ⅱ型拓撲異構酶:

       作用機制： 切開(kāi)環(huán)狀兩條鏈，連接數改變±2，需要ATP

  大多數真核細胞是二倍體，同一個(gè)染色體的兩個(gè)拷貝叫做同源染色體。當然也存在某些單倍體或多倍體細胞，如卵細胞和巨核細胞（一種產(chǎn)生血小板的細胞）。

一、染色體和染色質(zhì)

1、染色質(zhì)（chromatin）

      指間期細胞核內由DNA、組蛋白、非組蛋白組成的線(xiàn)性復合結構, 是間期細胞遺傳物質(zhì)存在的形式。

2、染色體(chromosome):

  指細胞在有絲分裂或減數分裂過(guò)程中, 由染色質(zhì)聚縮而成的棒狀結構。

3、二者關(guān)系

（1）染色質(zhì)與染色體具有基本相同的化學(xué)組成，但包裝程度不同，構象不同。

（2） 染色質(zhì)與染色體是在細胞周期不同的功能階段可以相互轉變的的形態(tài)結構

二、真核生物的染色質(zhì)

常染色質(zhì)（Euchromatin）:

      間期細胞核中，螺旋化程度小、分散度大、淺染的染色質(zhì)

      特點(diǎn)：轉錄活躍

2、 異染色質(zhì)(Heterochromatin）:

      間期高度壓縮，螺旋化程度高、深染的染色質(zhì)

    特點(diǎn)：高度濃縮、 轉錄不活躍、在細胞周期中表現為晚復制(晚S期)、早凝縮

  （1）組成性異染色質(zhì)（結構性異染色質(zhì)）

    在整個(gè)細胞周期內都處于凝聚狀態(tài)的染色質(zhì)，（主要為衛星DNA，構成染色體特殊區域，如著(zhù)絲粒）

（2）功能性異染色質(zhì)（兼性異染色質(zhì)）

    指在某些特定的細胞中，或在一定的發(fā)育時(shí)期和生理條件下凝聚，由常染色質(zhì)轉變而來(lái)的異染色質(zhì)，如X 染色體，巴氏小體，是真核生物基因表達調控的一種途徑

三、染色體的結構（chromosome structure）

1、有絲分裂期的染色體

2、著(zhù)絲粒（Centromere)

  指中期染色單體相互聯(lián)系在一起的特殊部位,是紡錘體附著(zhù)位點(diǎn)。

(1)功能：著(zhù)絲粒指導一個(gè)精細的蛋白質(zhì)復合體---動(dòng)粒的形成，動(dòng)粒結合微管，打動(dòng)姐妹染色體分別進(jìn)入不同的子細胞中。保證有絲分裂和減數分裂中復制的染色體平均分配到兩個(gè)子細胞

(2)著(zhù)絲粒DNA：

    特點(diǎn)：含大量串聯(lián)的重復序列---衛星DNA

        酵母著(zhù)絲粒DNA：為單一序列 (200bp)，88bp富含AT序列+兩側保守區

        哺乳動(dòng)物著(zhù)絲粒DNA：長(cháng)序列+大量的重復序列

3、端粒（Telomere）

  是真核生物染色體末端的起保護作用的一種特殊結構

  （1）功能：保持染色體的穩定性

（2）端粒DNA：

      特點(diǎn)：短串聯(lián)重復序列，人類(lèi)的端粒具有5-TTAGGG-3重復序列、富含GC、形成特殊的二級結構

四、真核生物染色體和染色質(zhì)的組成

  化學(xué)組成： DNA / protein （蛋白質(zhì)）

（一）蛋白質(zhì) ：非組蛋白、組蛋白：H2A / H2B / H3 / H4/ H1

非組蛋白

(1) HMG蛋白(High mobility group protein)

      特點(diǎn): 相對分子質(zhì)量小, 在凝膠電泳中遷移速度快

      作用: 可能與DNA的超螺旋結構有關(guān)

(2) DNA結合蛋白

(3) A24非組蛋白：位于核小體內,功能不詳

（二）組蛋白（Histones）

1、種類(lèi)：核心組蛋白：H2A, H2B, H3 和 H4      非核心組蛋白：H1

2、組蛋白的特點(diǎn)：

（1）分子量?。ê诵慕M蛋白：10-20 kDa ； H1 ：約23 kDa ）

（2）高度保守

（3）核心組蛋白都有一個(gè)保守的組蛋白折疊結構域

（4）堿性蛋白（20-30% Lys / Arg），帶正電荷

（5）組蛋白肽鏈上氨基酸的分布具有不對稱(chēng)性，組蛋白N端尾巴

（6）核心組蛋白的可進(jìn)行組蛋白修飾: 組蛋白**化、組蛋白甲基化、組蛋白**酸化

五、染色體的組裝

（一）核小體（Nucleosome）

  1、在真核細胞中大多數DNA被包裝成核小體。核小體由8個(gè)組蛋白形成核心，147bp的DNA（核心DNA）圍繞1.65圈。核小體之間的DNA稱(chēng)為連接DNA，這段沒(méi)有被包裝的DNA一般參與基因表達、復制或重組，常與調控過(guò)程的非組蛋白結合。

  組蛋白核心是帶正電荷的小分子八聚體蛋白質(zhì)（含有大量的精氨酸或賴(lài)氨酸）與骨架帶有負電荷的DNA結合。H2A、H2B、H3、H4是核心組蛋白。

特定的酶負責組蛋白的修飾，經(jīng)過(guò)修飾的組蛋白尾巴能夠聚集特異性蛋白質(zhì)到染色質(zhì)上。、

組蛋白的變構體影響核小體的功能。

2、核小體的組裝

  核小體組蛋白八聚體核心： (H2A /H2B / H3 / H4×2) ， 146bp DNA 。

     在細胞中H3、H4結合成四聚體，先和DNA的中部和末端的小溝處結合，然后與兩個(gè)H2A、H2B組成的二聚體構成核小體。每個(gè)核心組蛋白有一個(gè)N端尾巴延伸出來(lái)。暴露的尾巴對于DNA與組蛋白八聚體的集合不是必需的，但是尾巴上有許多可供修飾的位點(diǎn)，可以改變核小體的功能。

       一旦核小體形成，DNA包裝的下一步就是與組蛋白H1結合。H1分別與核小體一端的連接DNA及核小體結合DNA的中部DNA螺旋結合，加強核小體與DNA的緊密結合，增強了對于核小體DNA的保護，可以穩定核小體進(jìn)一步的高級結構—30nm纖絲，由核小體圓盤(pán)堆疊成螺旋狀構成，每圈大約有6個(gè)核小體。缺少組蛋白N端尾巴的核心組蛋白不能形成30nm纖絲。 

        DNA與組蛋白八聚體的相互作用是動(dòng)態(tài)的，即DNA會(huì )從核小體上間歇性地釋放。在核小體重塑復合體的作用下，利用ATP水解為能量改變核小體的位置?；瑒?dòng)、轉移。但是某些核小體是出于特**置的。

（二）10nm纖絲

（三） 螺線(xiàn)管（ 30nm 纖絲）

（四）突環(huán)（loop）：螺線(xiàn)管結合到核骨架染色體骨架上形成突環(huán)

  典型的原核細胞的染色體只有一個(gè)完整拷貝，另外經(jīng)常帶有質(zhì)粒結構。

一、原核生物染色體的組成（E.coli）

1、擬核（nucleiod）

    DNA: 閉合環(huán)狀 （closed circular）、濃縮 （30-50 mg/ml）

2、DNA domains/loop

        50-100 DNA 結構域/loop，每個(gè) loop都保持相對獨立性 Why？

      有兩點(diǎn)被結合蛋白固定在膜蛋白復合體上

一、酸堿性質(zhì)：

1、DNA等電點(diǎn)4~4.5；

2、RNA 等電點(diǎn) 2~2.5；

3、帶負電荷

4、在電泳過(guò)程中由負極向正極移動(dòng)

二、浮力密度 (buoyant density)

三、紫外吸收 ：

  DNA在260nm處有最大吸收值，堿基是造成吸收的主要原因。但是當雙鏈結構變成單鏈時(shí)會(huì )使得該處的吸收值增大，稱(chēng)為增色效應。 吸光度增加到最大值的一半時(shí)的溫度叫做DNA的熔點(diǎn)，用Tm表示。Tm值是DNA的特征常熟，很大程度上與DNA中GC含量以及溶液中的離子強度有關(guān)

四、應用：

(1) 核酸的定量

  1mg/ml：A260 =20（dsDNA）

  1mg/ml：A260 =25（ssDNA/RNA）

(2) DNA純度的鑒定

  A260 / A280 =1.8，pure dsDNA

  A260 / A280 =2.0，pure RNA

    A260 / A280 <1.0，pure protein

五、核酸的變性和復性

（一）變性 (Denaturation) ： 核酸雙螺旋區的氫鍵斷裂，變成單鏈，不涉及共價(jià)鍵斷裂。

1、 堿處理 （alkali）

      DNA：酮 （keto）      烯醇式 （enolate）→ 變性

2、 化學(xué)試劑              尿素（Urea）， 甲酰胺（formamide）等     

3、熱變性（Thermal denaturation）

    （1）熔解溫度（Tm）：DNA的雙螺旋結構失去一半時(shí)對應的溫度。

    （2）影響DNA的Tm值的因素

            ① DNA均一性

                均一性高，變性的溫度范圍越窄，據此可分析DNA的均一性

              ② G-C含量與Tm值成正相關(guān)

              ③ 介質(zhì)中離子強度：離子強度高，Tm高

（二）復性（Renaturation）

    變性DNA在適當（一般低于Tm 20-25℃）條件下，兩條鏈重新締合成雙螺旋結構 。

1、影響復性的因素

（1）溫度。熱變性DNA在緩慢冷卻時(shí)可以復性，快速冷卻不能復性。

（2） DNA片段長(cháng)度。DNA片段越大，復性越慢；

（3）DNA濃度。DNA濃度越大，復性越快。