?cisplatin

cisplatin發(fā)音

英：　　美：

cisplatin中文意思翻譯

n. 順氯氨鉑

癌癥標靶藥物　恐對心臟有影響

國內癌癥患者連年攀升，許多人都會(huì )接受化療，但相關(guān)藥物可能帶來(lái)的并發(fā)癥，也不能輕忽。奇美醫學(xué)中心心臟內科主治醫師張瑋婷表示，標靶藥物在**的同時(shí)，也可能在體內其他細胞產(chǎn)生作用，尤其可能對心臟產(chǎn)生心臟毒性，發(fā)生率約為5～20%。 心臟是人體最重要的器官之一，利用標靶藥物治療時(shí)，對心臟產(chǎn)生的心臟毒性，大部分病人都是在產(chǎn)生心臟相關(guān)并發(fā)癥后才被診斷，常常介入時(shí)間已太晚。張瑋婷醫師指出，根據統計，目前可能產(chǎn)生心臟毒性的藥物，包括傳統小紅莓（Anthracyclines）、紫杉醇類(lèi)藥物、五氟尿嘧啶（5-FU）、順鉑（Cisplatin）、癌得星（Endoxan）、泰嘉錠（Lapatinib）、基利克（Imatinib）、蕾莎瓦（Sorafenib）、紓癌特（Sunitinib）、賀癌平（Trastuzumab）及癌思停（Bevacizumab） 。放射治療也帶來(lái)心臟毒性的風(fēng)險，尤其是接受高劑量的病人，風(fēng)險可能持續長(cháng)達數十年。 張瑋婷說(shuō)，年紀特別輕或較年長(cháng)的病人，并發(fā)心臟毒性的機會(huì )較高；若病人治療前已有心衰竭、心血管疾病或是相關(guān)因子，或者同時(shí)并用化療及放射治療，且藥物劑量高的患者，機率更大大提高。因此，治療前應該先監測病人的心臟功能，心臟射出率需超過(guò)50%才可進(jìn)行。目前乙型阻斷劑、血管張力素轉化酶抑制等傳統心臟衰竭藥物，被報導可預防或治療，但仍缺乏證據證實(shí)。 「需要治療的患者，不需要過(guò)度驚慌或恐懼治療」張瑋婷說(shuō)，目前微脂體小紅莓（pegylated liposomal Doxorubicin）已被證實(shí)可有效預防心臟毒性發(fā)生。此外，透過(guò)周全的治療計畫(huà)和適當劑量，來(lái)控制心血管疾病相關(guān)危險因子，加上醫療團隊密切追蹤，不僅能**，同時(shí)增加存活率，避免心臟毒性產(chǎn)生。 訂閱健康愛(ài)樂(lè )活影音頻道，閱讀健康知識更輕松 加入，天天關(guān)注您健康！LINE＠ ID：@ ： /cancer/article/19198/癌癥標靶藥物　恐對心臟有影響 關(guān)鍵字：標靶, 心臟, 癌癥, 張瑋婷, 心臟內科, 奇美醫學(xué)中心

培美曲塞二鈉的相互作用

尚沒(méi)有研究證明服用本品是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明本品可能導致疲勞，如果有這種情況發(fā)生，患者應被告知小心駕駛和操作機器。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

妊娠：妊娠婦女接受本品治療可能對胎兒有害。妊娠 6 天 —15 天的小鼠，靜脈予以 0.2 mg/kg (0.6 mg/m 2) 或 5 mg/kg (15 mg/m 2) 培美曲塞，有胎兒毒性并能致畸。給予小鼠 0.2 mg/kg 劑量 ( 大約為人類(lèi)推薦劑量的 1/833) 培美曲塞即可引起胎兒畸形 ( 距骨和頭顱骨的不完全骨化 ) ， 5 mg/kg 時(shí)可導致腭裂 ( 相當于人類(lèi)推薦劑量的 1/33) 。 胚胎毒性主要表現于胚胎死亡率增加，同時(shí)胚胎發(fā)育遲緩。沒(méi)有有關(guān)妊娠婦女接受 本品治療的研究，因為建議患者**。如果在妊娠期間使用了 本品或患者在使用本品期間**，應告之可能對胎兒的潛在危險。

哺乳：本品或其代謝產(chǎn)物是否能從乳汁中分泌尚未確定。但是本品可能對吃奶的嬰兒有潛在嚴重危害，接受本品治療的母親應停止哺乳。

[兒童用藥]

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

[老年患者用藥]

按照所有患者的劑量調整方法進(jìn)行，無(wú)需特殊方案 ( 參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]**殊人群部分 ) 。

[藥物相互作用]

化療藥物— 順鉑不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)， 培美曲塞也對所有鉑類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。

維生素— 同時(shí)給予口服葉酸和肌注維生素 B 12 不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。

細胞色素P450酶對藥物代謝— 體外肝臟微球蛋白預測研究結果顯示，培美曲塞未導致通過(guò) CYP3A 酶 , CYP2D6 酶 , CYP2C9 酶 和 CYP1A2 酶代謝的藥物清除率降低。沒(méi)有進(jìn)行研究觀(guān)察培美曲塞對細胞色素 P450 同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給藥日程（每 21 天 1 次）， 本品對任何酶均無(wú)明顯誘導作用。

阿司匹林— 給予低到中等劑量 ( 每 6 小時(shí) 325 mg ) 的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。 高劑量的阿司匹林對培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)影響目前還不清楚。

布洛芬— 腎功能正?；颊?，布洛芬每日劑量為 400mg ， 4 次 / 日時(shí)，可使培美曲塞的清除率降低 20% （ AUC 增加 20% ）。更高劑量的布洛芬對 培美曲塞 藥代動(dòng)力學(xué)影響目前還不清楚。

本品主要通過(guò)腎小球的過(guò)濾和腎小管的排泄作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時(shí)給予對腎臟有危害的藥物會(huì )延遲本品的清除，同時(shí)給予增加腎小管負擔的其他藥物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。

對于腎臟功能正常（肌酐清除率的患者 3 80 ml/min ）的患者，本品可以和布洛芬同時(shí)用藥 (400mg,4 次 / 日 ) ，但是對于有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在 45 到 79 ml/min 之間）的患者，本品與布洛芬同時(shí)使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應用本品治療前 2 天、用藥當天和用藥后 2 天，不要使用半衰期短的非甾體類(lèi)抗炎藥。

長(cháng)半衰期的非甾體類(lèi)抗炎藥與本品潛在相互作用，目前還不確定。但在應用本品治療前 5 天、用藥當天和用藥后 2 天，也要中斷非甾體類(lèi)抗炎藥的治療。如果一定要應用非甾體類(lèi)抗炎藥，一定要密切監測毒性反應，特別是骨髓抑制、腎臟及胃腸道的毒性。

[藥物過(guò)量]

僅有幾例本品藥物過(guò)量的報告。報告的主要不良反應為中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹?？深A料到的藥物過(guò)量并發(fā)癥主要有骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現伴隨或不伴隨發(fā)熱的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發(fā)生藥物過(guò)量，應立即在醫生指導下采取合適醫療措施。

臨床研究中，如果出現 3 天以上 4 度白細胞減少或 3 天以上 4 度中性粒細胞減少，可以使用甲酰四氫葉酸，如果出現 4 度血小板減少或 3 度血小板減少相關(guān)的出血或 3/4 度粘膜炎，應立即使用甲酰四氫葉酸。甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給藥，第 1 次劑量 100 mg/m 2, 以后 50 mg/m 2, 每 6 小時(shí) 1 次，連用 8 天。

通過(guò)透析解除本品過(guò)量的作用尚未確定。

[規格]

500 毫克/ 瓶 100毫克/瓶

[貯藏]

本品應室溫保存（ 15-30 ° C ） 。

按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應該立即使用，不用部分丟棄。如果沒(méi)有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（ 2 － 8 ° C ）或室溫保存（ 15-30 ° C ） ，無(wú)需避光，其物理、化學(xué)特性在 24 小時(shí)內保持穩定。

本品沒(méi)有光敏性。

[包裝]玻璃瓶裝， 1 瓶 / 盒

[有效期]24 個(gè)月。

相關(guān)信息

（一）有關(guān)于該品的相關(guān)信息和介紹：

1、2004年2月5日----FDA宣布批準Alimta((pemetrexed disodium)與順鉑聯(lián)用治療一種罕見(jiàn)的癌癥----惡性胸膜間皮瘤。Alimta早先已被FDA指定為治療此適應癥的罕見(jiàn)病用藥，它也是得到FDA批準的第一種治療此癥的藥物。

2、Alimta是一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，它能在葉酸鹽通道中，阻斷癌細胞在分開(kāi)和生長(cháng)過(guò)程中所需要的多種酶，當一種或一種以上的酶被阻斷時(shí)，癌細胞就不能生長(cháng)繁殖。在當前已被批準的葉酸拮抗劑中，還不能達到以三種不同的酶作為靶，如此前批準治療晚期直腸癌的雷替曲塞，僅作用二氫葉酸還原酶一個(gè)靶點(diǎn)，影響胸腺嘧啶的合成。而Alimta可以作用于三個(gè)靶點(diǎn)酶，影響胸腺嘧啶和腺嘌呤的合成，因此Alimta 較其他葉酸拮抗劑作用時(shí)間長(cháng)。

3、美國的一個(gè)醫學(xué)專(zhuān)家認為，禮來(lái)公司的抗癌藥Alimta比Aventis SA公司的泰索帝（紫杉萜）更安全，因此應得到政府的批準來(lái)治療某種常見(jiàn)肺癌 .FDA的專(zhuān)家組以13-0的投票結果一致向FDA建議，它們應批準這種注射型藥物用于化療后的非小細胞肺癌病人。但這些專(zhuān)家也指出，禮來(lái)公司的資料沒(méi)有證明Alimta（已被批準治療石棉有關(guān)的胸膜間皮瘤）能比泰索帝更有效地幫助肺癌病人存活更長(cháng)時(shí)間，因此他們建議FDA要求禮來(lái)公司進(jìn)行更多研究，在該公司收集這些資料時(shí)病人仍可購買(mǎi)此藥。FDA通常會(huì )采納該小組的提議。

4、繼2004年2月份美國食品藥品管理局(FDA)批準了Alimta(PemetrexedDisodium，培美曲塞二鈉)與順鉑(Cisplatin)聯(lián)用治療惡性胸膜間皮瘤之后，10月FDA又以快速審批途徑批準將Alimta作為局部晚期肺癌或轉移性非小細胞肺癌的二線(xiàn)治療藥物，FDA的專(zhuān)家組投票結果為13-0的投票。

FDA快速批準Alimta用于肺癌治療，是基于一項到目前為止國際上最大規模的肺癌二線(xiàn)治療的Ⅲ期臨床研究--“Alimta二線(xiàn)肺癌治療III期臨床實(shí)驗”的結果。 該研究是于2001年3月~2002年2月間在美國、加拿大、澳大利亞、日本等20個(gè)國家和地區的臨床中心共同完成的。此項研究將Alimta與泰素帝(Taxotere)進(jìn)行療效比較，結果顯示，Alimta在縮小腫瘤方面與泰素帝效果相當，而Alimta所導致的粒細胞減少(白細胞異常下降)、粒細胞缺少性發(fā)熱需住院治療病例以及脫發(fā)等副作用的發(fā)生率明顯低于泰素帝。

5、培美曲塞（pemetrexet alimta）是一個(gè)新的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑,可抑制胸苷酸合酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉甲酰酶(GARFT)，從而阻斷腫瘤DNA復制、細胞分裂所需的酶,抑制了腫瘤的生長(cháng),在Ⅱ期臨床試驗中顯示對復發(fā)性NSCLC有較好療效。Hanna等報告一組多中心、隨機對照Ⅲ期臨床試驗,571例患者隨機分組接受pemetrexet 500mg/m2靜脈輸注,第1天伴B12、葉酸、地塞米松注射,另一組為泰索帝75mg/m2,靜脈輸注,第1天,每21天為一療程,有效率均為7.9%,SD43%,中位疾病無(wú)進(jìn)展期為3個(gè)月。另57例臨床試驗證明,在含鉑或TAX方案治療失敗后的患者中應用pemetrexet或泰索帝,RR分別為9.1%及8.8%,中位生存期達8.3月及7.9月。Pemetrexet雖有一定的副反應,但臨床耐受性較好,故有可能替代泰索帝成為晚期NSCLC的二線(xiàn)治療藥物。

6、ALIMTA VL SD 500MG PEMETREXED DISODIUM FOR IV SOL 1EA 2995$。也有網(wǎng)站介紹為800英鎊/瓶。

（二）抗腫瘤藥物分類(lèi)：

參考《2005國家基本醫療保險和工傷保險藥品目錄》抗腫瘤藥物分類(lèi)如下：

1、細胞毒藥物

1.1作用于DNA化學(xué)結構的藥物：

代表藥為：白消安、環(huán)**酰胺、鉑類(lèi)、尼莫司汀、吡柔比星等

1.2影響核酸合成的藥物

代表藥為：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、吉西他濱、卡培他濱等，正在做臨床試驗的雷替曲塞以及培美曲塞均屬該類(lèi)

1.3作用于核酸轉錄的藥物

代表藥物為：放線(xiàn)菌素、平陽(yáng)霉素等

1.4作用于DNA復制的拓撲異構酶Ⅰ抑制劑

代表藥為：美法侖、拓撲替康等，新近上市的該類(lèi)藥有治療晚期結腸癌的伊立替康（艾力）。

1.5作用于微管蛋白合成的藥物

代表藥為：羥喜樹(shù)堿、依托泊苷、長(cháng)春瑞賓、多西他賽、紫杉醇等

1.6其他細胞毒藥物

代表藥有：門(mén)冬酰胺酶(L-門(mén)冬酰胺酶)

2、激素類(lèi)及抗激素類(lèi)抗腫瘤藥

代表藥有：他莫昔芬、阿那曲唑、來(lái)曲唑、托瑞米芬 、依西美坦等

3、其他及輔助用藥

代表藥有：靛玉紅、維A酸、亞葉酸鈣、托烷司瓊等。

（三）抗腫瘤藥的臨床應用原則

臨床抗腫瘤藥物的應用，并不是機械的按照說(shuō)明書(shū)使用，往往是根據腫瘤細胞的增殖動(dòng)力學(xué)判斷病人的情況參照抗腫瘤藥的作用機制，來(lái)合理設計腫瘤的治療方案。因而新腫瘤藥上市后，在臨床應用時(shí)不一定只應用于說(shuō)明書(shū)上的適應癥，有時(shí)還依據其作用機理將其應用于其它腫瘤。例如鉑類(lèi)抗腫瘤藥屬細胞周期非特異性藥物，開(kāi)始上市用于睪丸癌，但隨后廣泛用于多種腫瘤的治療。再如抗代謝腫瘤藥吉西他濱，現的在臨床也不僅僅是限用于其所批的非小細胞肺癌及腺腺癌兩項適應癥。培美曲塞作用靶點(diǎn)多，決定了其在臨床抗腫瘤應用上有很大的潛力。

輔助用藥并無(wú)抗腫瘤活性，只是用來(lái)降低抗腫瘤藥物的毒副作用或具有增敏作用，必須配合抗腫瘤藥用于腫瘤治療。

（四）抗腫瘤藥市場(chǎng)資料

1、我國腫瘤譜情況

排名 男性 女性

腫瘤名稱(chēng) 死亡人數 新發(fā)人數 腫瘤名稱(chēng) 死亡人數 新發(fā)人數

1 肺癌 124,122 131,128 肺癌 61,379 64,351

2 胃癌 52,380 85,636 乳腺癌 18,095 60,626

3 肝癌 69,967 64,381 胃癌 25,856 39,205

4 直腸癌 25,563 39,244 直腸癌 21,443 36,500

5 食道癌 27,220 32,332 肝癌 26,233 22,840

6 白血病 8,923 9,166 白血病 6,874 6,753

注：非小細胞肺癌占肺癌總數的80%以上。

1、常用治療非小細胞肺癌的抗腫瘤藥情況

名稱(chēng) 劑型 規格 零售價(jià) 生產(chǎn)廠(chǎng)家 日均治療費

多西他賽 粉針 20mg/支 1993元/支安萬(wàn)特醫藥 約664元/日

長(cháng)春瑞賓 注射液 10mg/1ml 340.2 /支 連云港豪森制藥有限公司 約260元/日

紫杉醇 注射液 30mg/5ml 980元/支 四川太極制藥有限公司 約373元/日

吉西他濱 粉針 1g/瓶 2464/瓶法國禮萊 約704元/日

吉西他濱 粉針 1g/瓶 1606/瓶江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司約460元/日

順鉑 凍干粉針 10mg/支 26元/支齊魯制藥廠(chǎng)約20元/日

卡鉑 注射液 150mg/15ml 158.8 /支 上海華聯(lián)制藥有限公司 約30元/日