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dysregulation中文意思翻譯

n. 調節異常

腸漏，你必須知道的熱知識11：皮膚屏障、痤瘡和濕疹皮炎

很少人會(huì )把自己的腸（Gut）和自己的皮膚（Skin）做任何關(guān)聯(lián)，但現實(shí)生活中我們實(shí)際上已經(jīng)感覺(jué)到二者事實(shí)上的緊密相關(guān)。偶爾吃一頓心滿(mǎn)意足的香辣美食，除了之后進(jìn)口和出口都可能都會(huì )火辣辣灼熱感外，不少人臉上也會(huì )冒痘痘，可是皮膚可沒(méi)吃呀？下面 食與心 為大家詳細介紹腸道和皮膚如何相互聯(lián)系？腸漏會(huì )對皮膚造成什么影響？

皮膚屏障

皮膚是人體最大的器官之一，構成人體的外表面，是人體的第一道生理防線(xiàn)/屏障，維持機體和自然環(huán)境的對立統一，因而身體內部的異常情況也可在皮膚表面反映出來(lái)。皮膚具備近乎完美的生理保護功能：如屏障作用、感覺(jué)作用、體溫調節、吸收作用、分泌和排泄等作用，對維護健康具有十分重要的作用。與腸道屏障類(lèi)似， 皮膚屏障（Cutaneous Barrier） 同樣由生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障構成[1]。

生物屏障主要由定居在皮膚表面的微生物組成，包括細菌、真菌、病毒等，其中最常見(jiàn)的種類(lèi)有葡萄球菌、棒狀桿菌、丙酸桿菌和馬拉色氏霉菌等。

化學(xué)屏障主要指維持皮膚酸性/低pH值物質(zhì)，如天然保濕因子（是由表皮絲聚蛋白的水解形成的氨基酸及其衍生物）、乳酸鹽、尿素以及電解質(zhì)等。

物理屏障主要由角質(zhì)層、表皮層（不同分化水平的角質(zhì)形成細胞+黑素細胞+朗格漢斯細胞）組成和細胞之間的連接系統組成（緊密連接+黏附連接）。緊密連接由多種緊密結合蛋白構成，而黏附連接主要由E鈣黏蛋白構成。

免疫屏障主要由表皮和真皮免疫細胞組成，包括抗原提呈細胞（如樹(shù)突狀細胞）、固有淋巴細胞、角質(zhì)形成細胞和常駐記憶細胞等等。皮膚中有大量的免疫細胞，僅常駐記憶性T細胞（Trm）數量就是血液中的2倍。

生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障彼此聯(lián)系相互影響，構成隔絕人體與外界的完美防護層。角質(zhì)形成細胞可釋放甘油三酯和膽固醇，皮脂腺則分泌甘油三酯、蠟酯和含角鯊烯皮脂；皮膚微生物可水解這些物質(zhì)形成游離脂肪酸等維持皮膚酸度。各種微生物彼此競爭，保持生物屏障的動(dòng)態(tài)平衡，如表皮葡萄球菌可分泌絲氨酸蛋白酶Esp抑制金**葡萄球菌生長(cháng)并阻止其形成生物膜。角質(zhì)形成細胞可識別皮膚微生物并分泌抗菌肽，調節皮膚微生物數量和組成。微生物又可影響免疫細胞的分化成熟，形成免疫耐受。微生物異?？蓳p害屏障功能，激活免疫，引起皮膚炎癥；機體也能識別異常，激活相應免疫細胞，釋放抗菌肽和細胞因子，調節菌群，修復屏障功能，從而使皮膚屏障保持動(dòng)態(tài)平衡[2]。

現代社會(huì )，隨著(zhù)衛生條件和衛生要求的提高，人們使用大量日化產(chǎn)品，無(wú)意中持續改變著(zhù)皮膚表面的微生物屏障；甚至不少產(chǎn)品會(huì )直接殺菌抑菌，如抗菌肥皂、抗菌洗手液和酒精等。研究者認為，現代社會(huì )皮膚疾病的大量增加與這些生活習慣改變導致的皮膚屏障功能改變密切相關(guān)[3, 4]。

食與心 自己對此深有體會(huì )，小時(shí)候在農村生活時(shí)，徒手削山藥皮只是感覺(jué)到滑，而現在必須帶手套，不然接觸粘液的皮膚一定會(huì )瘙癢難忍。從前曬曬太陽(yáng)雖然也會(huì )變黑，但并不難受，而現在曬太陽(yáng)立刻明顯感覺(jué)到皮膚灼傷疼痛，有紫外線(xiàn)過(guò)敏的趨勢。

目前國內外大都開(kāi)始考慮通過(guò)修復皮膚微生物屏障來(lái)護膚和改善敏感膚質(zhì)，美國有科學(xué)家12年不洗澡，通過(guò)向皮膚噴灑含活性微生物的噴霧來(lái)進(jìn)行清潔，中國的金鋒實(shí)驗室也早在10年前已經(jīng)開(kāi)發(fā)和應用活性微生物護膚品。

腸道屏障VS皮膚屏障

腸是人體最大的消化器官、免疫器官、內分泌器官以及重要的神經(jīng)器官，腸腔內為人體內表面，在漫長(cháng)的進(jìn)化過(guò)程中形成了控制腸管內外來(lái)物質(zhì)進(jìn)出體內的保護層——腸道屏障；皮膚是人體最大的器官，皮膚表面是人的外表面，進(jìn)化成了抑制環(huán)境物質(zhì)入侵的體外保護層——皮膚屏障。這兩大屏障結構類(lèi)似，都是由生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障組成；兩者都不像墻壁一樣固若金湯、一成不變，而是處在不斷損耗和修復的動(dòng)態(tài)平衡之中。但由于所處部位和執行功能差異較大，兩大屏障又有明顯區別[1, 5, 6]：

雖然身體會(huì )向腸道內分泌大量的酶、抗菌肽和其他信號物質(zhì)，但腸道同時(shí)也會(huì )吸收更多的外來(lái)物質(zhì)進(jìn)入體內，比如營(yíng)養和各種信號物質(zhì)；皮膚則主要是向外排出代謝廢物，比如尿素、水和二氧化碳。

腸雖是消化器官，卻可通過(guò)神經(jīng)、免疫、內分泌和代謝等途徑影響全身各個(gè)器官和系統，具體細節本系列前六期已做過(guò)介紹；相比而言，皮膚的影響范圍略遜一籌，只包括自身、鄰近器官以及上級器官。

大腦是人的中樞器官，腸和皮膚分別是人的內外表面，雖然外周器官受中樞調控，但 腸和皮膚的運行機制卻完全不同 。腸是外周自主性最高的器官，除了進(jìn)口和出口部分受大腦調控，其他部位的正常功能主要靠腸神經(jīng)系統自行維持，所以人無(wú)法感知自己的腸黏膜是否有破損或潰瘍，也無(wú)法有意識地控制胃腸蠕動(dòng)速度。而皮膚則時(shí)刻受大腦密切關(guān)注，身體某一部分被蚊蟲(chóng)叮咬或受傷出血會(huì )迅速被大腦意識到，并做出拍打抓撓或止血包扎措施。通過(guò)大腦，腸和皮膚也可產(chǎn)生明顯相互影響，這就是腸-腦-皮軸。

腸-皮軸

嚴重皮膚屏障損傷會(huì )迅速引起個(gè)體注意，但慢性皮膚屏障功能損傷卻往往容易被忽視。短期皮膚異常（如瘙癢、起疹、紅腫等）可通過(guò)局部治療皮膚屏障功能進(jìn)行恢復，但長(cháng)期反復出現或持續存在的皮膚問(wèn)題則不是單純皮膚問(wèn)題，患者往往同時(shí)存在腸道屏障破損，即 腸漏[7-9] 。前幾期 食與心 介紹過(guò)的多種腸漏相關(guān)疾病，比如腸漏（一）和（二）中的炎癥性腸病、過(guò)敏和自免疫疾病等都往往伴隨明顯的皮膚癥狀。

腸和皮膚可通過(guò)代謝、免疫、內分泌和神經(jīng)等途徑進(jìn)行 雙向聯(lián)系 ，即 腸-皮膚軸 。腸道屏障和皮膚屏障也可彼此相互影響，有研究者為強調大腦的中樞作用，稱(chēng)其為 腸-腦-皮軸[7-9] 。

腦-腸+腦-皮 ：壓力和情緒影響著(zhù)個(gè)體的腸道屏障和皮膚屏障功能，比如不少人焦慮時(shí)會(huì )伴隨著(zhù)腹瀉或者長(cháng)痘。

腸-皮+腸-腦-皮 ：不健康飲食會(huì )擾亂腸道菌群，損傷腸道屏障、通過(guò)代謝、免疫、內分泌和神經(jīng)等途徑影響皮膚健康。腸漏會(huì )導致應激反應系統功能異常和個(gè)體節律異常，個(gè)體遭受壓力時(shí)更容易產(chǎn)生情緒問(wèn)題和睡眠問(wèn)題，并通過(guò)腸-皮膚軸影響反過(guò)來(lái)影響腸和皮膚；補充益生菌、益生元或健康飲食不僅能修復腸道屏障，同時(shí)還能改善皮膚屏障。

皮-腦+皮-腸 ：持續的皮膚問(wèn)題也會(huì )成為壓力源，通過(guò)免疫和神經(jīng)等途徑影響情緒和腸道屏障。以食物過(guò)敏為例，食物過(guò)敏不僅可能由腸漏導致的免疫異常引發(fā)，還可能由皮膚屏障損傷引起的免疫異常引發(fā)。

2015年一個(gè)極為駭人聽(tīng)聞的事件就可能與此有關(guān)：一名15歲的加拿大女孩與男友接吻后因花生過(guò)敏搶救兩天無(wú)效而宣布死亡，其實(shí)她的男朋友不過(guò)就是在接吻前4小時(shí)前吃過(guò)含花生醬的漢堡而已。

以下， 食與心 將介紹幾種常見(jiàn)慢性皮膚問(wèn)題與腸漏的聯(lián)系。

痤瘡與腸漏

痤瘡（Acne/ Acne Vulgaris） 俗稱(chēng)青春痘，是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥性皮膚病，青春期多發(fā)（85%左右青少年受此困擾），但成年期同樣常見(jiàn)。痤瘡最常出現于面部，其次是背部和前胸。傳統研究多關(guān)注皮膚和內分泌狀況對痤瘡的影響，通過(guò)皮膚局部用藥、抗生素或抗激素藥物進(jìn)行治療。但最新研究顯示， 痤瘡并不是單純的皮膚疾病，而具有胃腸道病理基礎，多數患者往往伴隨明顯的胃腸道癥狀，如便秘、口臭、胃食管反流和腹脹等等；皮膚屏障功能異常是最直觀(guān)表現，但痤瘡伴隨的腸道屏障功能受損可能才是根本原因[3, 9, 10]。

研究發(fā)現：慢性痤瘡患者的腸道屏障功能受損，甚至其腸道微生物明顯不同于健康人群；腸-皮軸功能異常在痤瘡的持續存在和發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要作用[10-12]。

①慢性壓力，長(cháng)期缺乏睡眠會(huì )破壞應激反應系統和節律系統，增加腸道屏障滲透性引起腸漏，使得大量炎性介質(zhì)（如細菌內毒素）進(jìn)入循環(huán)，導致炎癥，進(jìn)而破壞皮膚屏障引起痤瘡產(chǎn)生，很多人在熬夜和焦慮時(shí)都會(huì )產(chǎn)生這種狀況。

②不健康的飲食（如高油高糖或過(guò)量好感覺(jué)食物的飲食）會(huì )擾亂腸道微生物破壞腸道屏障，進(jìn)而通過(guò)免疫、內分泌和代謝等途徑擾亂影響皮膚。同時(shí)，不良飲食也可直接破壞皮膚屏障，引起皮脂腺分泌皮脂增加從而擾亂皮膚微生物，破壞皮膚屏障，引發(fā)痤瘡。

③健康飲食、合理作息時(shí)痤瘡癥狀一般都會(huì )減輕；嚴重患者口服抗生素抑制菌群能短時(shí)控制癥狀；補充益生菌或益生元調節腸道菌群也能改善癥狀。

除了一般痤瘡， 玫瑰痤瘡同樣與腸漏密切相關(guān) 。 玫瑰痤瘡（Rosacea） ，俗稱(chēng) 酒糟鼻/酒渣鼻 ，是一種主要發(fā)生于面部中央的紅斑和毛細血管擴張的慢性炎癥性皮膚病。多見(jiàn)于30～60歲中年人，女性更常見(jiàn)。

酒糟鼻病因尚未完全清楚，已有的證據顯示腸-皮軸功能異常在其中發(fā)揮著(zhù)重要作用?；颊弑憩F出皮膚屏障破損，皮膚菌群改變，真皮細菌受體表達改變（如TLR-2表達增加），皮膚免疫細胞對外界刺激表現出擴大的免疫反應；同時(shí)患者腸道屏障功能明顯受損，多數患者存在小腸細菌過(guò)度增殖；飲料、酒精、辛辣食物和負面情緒都會(huì )進(jìn)一步破壞腸道屏障和皮膚屏障，誘發(fā)加劇酒糟鼻癥狀；而調整飲食、補充益生菌或益生元，或者治療伴隨的胃腸道疾病都能改善癥狀[13, 14]。

過(guò)敏性皮炎與腸漏

過(guò)敏性皮炎/異位性皮炎（Atopic Dermatitis） 是一種慢性炎癥性皮膚病，主要表現為多種多樣的皮炎、濕疹和蕁麻疹，目前影響著(zhù)15-30%的兒童和2-10%的成人。臨床上，過(guò)敏性皮炎常隨病程發(fā)展，出現食物過(guò)敏、過(guò)敏性鼻炎以及哮喘等，過(guò)敏癥狀還可從皮膚**到消化道和呼吸道。在 腸漏，你必須知道的熱知識（一）：腸漏與消化系統疾病

和 腸漏，你必須知道的熱知識（二）：腸漏與自免疫攻擊和過(guò)敏

中食與心介紹過(guò)過(guò)敏（包括食物過(guò)敏、呼吸道過(guò)敏和皮膚過(guò)敏等）與腸道屏障功能損傷密切相關(guān)，還分別介紹過(guò)食物過(guò)敏和哮喘與腸漏的關(guān)系。本期進(jìn)一步介紹過(guò)敏性皮炎與腸漏的聯(lián)系。

一般認為：皮膚屏障破損和免疫反應改變是過(guò)敏性皮炎的主要原因?，F代城市人群，由于過(guò)度講衛生，過(guò)度使用洗滌化妝等日化產(chǎn)品，造成皮膚菌群異常，使得抗性菌（如金**葡萄球菌）大量增殖；細菌釋放的有害物質(zhì)（如毒性因子）激活上皮細胞受體，引起2型免疫反應和Treg活性抑制；細菌產(chǎn)物破壞緊密連接和黏附連接，損壞皮膚屏障；免疫改變促進(jìn)有害菌的定植，抑制角質(zhì)形成細胞釋放抗菌肽；形成惡性循環(huán)[15, 16]。

皮膚屏障破損后，環(huán)境中原本不易引起反應的過(guò)敏原同樣會(huì )刺激皮膚，感覺(jué)神經(jīng)末梢激活，產(chǎn)生抓撓反應；抗原提呈細胞（包括樹(shù)突狀細胞、朗格漢斯細胞和肥大細胞等）變得更為敏感，釋放細胞因子促進(jìn)T細胞分化為T(mén)h2細胞，Th2細胞可隨循環(huán)遷移到身體其他器官；Th2細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞都會(huì )釋放IL-31，IL-31結合到感覺(jué)神經(jīng)末梢的受體，會(huì )產(chǎn)生明顯的瘙癢感覺(jué)，引發(fā)抓撓行為；有害菌毒素如金**葡萄球菌毒素也會(huì )促進(jìn)IL-31釋放增加；形成瘙癢-抓撓循環(huán)[16]。

近年來(lái)的研究顯示， 過(guò)敏性皮炎并不是一個(gè)單純的皮膚問(wèn)題，而是一個(gè)涉及腸道微生物和腸漏的系統性問(wèn)題，除了皮膚屏障損傷，患者同時(shí)還存在腸道屏障損傷/腸漏 。皮膚屏障損傷引起的異常免疫（如Th2細胞分化和各種促炎因子）可隨循環(huán)到達腸道，擾亂腸道屏障；腸漏引起的免疫異常和毒素（如內毒素）也可通過(guò)循環(huán)影響皮膚，引起皮膚屏障損傷；損害腸道屏障的因素，如不良飲食、慢性壓力和不良生活方式等都會(huì )擾亂菌群，同時(shí)破壞腸道屏障和皮膚屏障。改善腸道屏障的多種因素，如補充益生菌、益生元、健康飲食或者糞便菌群移植，則不僅能重建健康菌群，還能改善食物過(guò)敏和皮膚過(guò)敏[8, 16, 17]。

還有研究者提出 腸-皮-肺軸 ，皮膚屏障和腸道屏障的破損不僅影響皮膚和腸，同時(shí)破損引起的Th2型免疫反應可通過(guò)循環(huán)蔓延到呼吸道/氣道，引起氣道屏障破損；而氣道屏障異常同樣也會(huì )反過(guò)來(lái)影響皮膚屏障和腸道屏障功能[15, 16]。

綜上，過(guò)敏性皮炎并不是單純的皮膚功能異常，而是系統性功能障礙，涉及皮膚、腸和免疫異常；單獨針對人自身皮膚細胞和皮膚組織治療事倍功半，甚至幾乎無(wú)法治愈；由于腸是人體最大的免疫器官，腸道免疫細胞占人體免疫細胞的70%-80%，只有同時(shí)修復好皮膚屏障、腸道屏障以及免疫異常，才能更好的治療該病。

參考文獻

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寶寶手心出汗是什么原因造成的

寶寶手心出汗是一種常見(jiàn)的現象，可能由多種原因引起。以下是一些可能導致寶寶手心出汗的原因：

生理性出汗：新生兒和嬰兒的汗腺發(fā)育尚未完全成熟，因此容易出汗。此外，寶寶的體溫調節系統也還不夠完善，當環(huán)境溫度升高時(shí)，寶寶會(huì )通過(guò)出汗來(lái)散熱。因此，寶寶手心出汗可能是正常的生理現象。

神經(jīng)系統問(wèn)題：某些神經(jīng)系統問(wèn)題可能導致寶寶手心出汗。例如，自主神經(jīng)失調綜合征(Autonomic Dysregulation Syndrome)是一種罕見(jiàn)的疾病，會(huì )導致寶寶出現多汗、心跳過(guò)快等癥狀。此外，一些藥物也可能影響寶寶的神經(jīng)系統功能，導致手心出汗。

心臟問(wèn)題：某些心臟問(wèn)題也可能導致寶寶手心出汗。例如，先天性心臟病、心肌炎等疾病都可能影響寶寶的心臟功能，導致手心出汗。

其他疾?。阂恍┢渌膊∫部赡軐е聦殞毷中某龊?。例如，甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病等疾病都可能影響寶寶的新陳代謝和內分泌系統功能，導致手心出汗。

如果寶寶手心出汗嚴重或伴隨其他癥狀出現，建議及時(shí)就醫進(jìn)行檢查和治療。同時(shí)，家長(cháng)也可以采取一些措施來(lái)緩解寶寶手心出汗的癥狀，例如保持室內通風(fēng)、穿透氣性好的衣服、避免過(guò)度包裹等。